Pictóricamente se formó en Venecia con influencias de Tiziano y en especial de Tintoretto y los maestros del renacimiento. Más tarde se desplazó a Roma donde encontró inspiración en Rafael y Miguel Ángel.

Ya en 1577 se trasladó a España, donde fue designado para pintar distintas piezas religiosas de varias Iglesias de Toledo. Esta ciudad se convertiría en su residencia habitual y en ella realizó un gran número de sus obras. En este momento se produjo un punto de inflexión en su estilo: se distancia de la escuela italiana, aparecen colores "no académicos", las relaciones espaciales y las proporciones y formas de la figuras humanas se deforman...

Sus pinturas rebosan devoción y entusiamo, realiza numerosos retratos de personajes de la aristocracia Española y es acogido con buen grado dentro del mundo del arte. Pero sus relaciones artisticas con el Rey Felipe II no son lo buenas que él quisiera, y después de no designarle como pintor del Monasterio del Escorial regresa a Toledo donde trabaja en la Catedral.

En 1586 pinta una de sus grandes obras de arte, su cuadro más famoso, "El Entierro del Conde de Orgaz", para la Iglesia de Santo Tomé en Toledo.

El Greco desarrolló un personal y particular estilo dando una mística atmósfera a todos sus lienzos, una intensidad y colorido inigualable.