Il 5 dicembre 1827 la ventunenne principessa sposò Nuno José Severo de Mendonça Rolim de Moura Barreto, poi Marchese di Loulé e Conte di Vale de  Reis, più volte primo ministro del Portogallo. La cerimonia venne celebrata in forma privata nella cappella del Palazzo Ajuda e costituì un grosso scandalo, non tanto perché nonostante Loulé fosse alla lontana discendente della Casa Reale Anna del Gesù era la prima principessa portoghese dal Medioevo a sposare un nobile non di famiglia reale, quanto perché il primo figlio della coppia nacque tre settimane dopo, il 27 dicembre 1827. Con il ritorno dell'assolutismo in Portogallo la coppia andò in esilio e viaggiò per l'Europa, ma il matrimonio terminò con una separazione de facto nel 1835. Il matrimonio non fu mai autorizzato da Giovanni VI, né regolarizzato dalle Cortes, facendo perdere all'Infanta i diritti a