Esordisce giovanissima in un piccolo ma gustoso ruolo nel film Poveri ma belli (1957) . Da allora interpreterà - quasi sempre in parti di contorno - un buon numero di commedie (La nonna Sabella, 1957; Lazzarella, 1957; Io, mammeta e tu, 1958), in cui però viene troppo spesso confinata nel personaggio della bella ragazza petulante e svampita, che lei riesce però ad impreziosire grazie alla sua recitazione disinvolta e alla vivace ironia. Negli 60/70 Rossella Como è attiva anche in teatro (nel 1965 è accanto ad Amedeo Nazzari in Hanno rapito il presidente^]) e il cinema comincia ad affidarle della parti di maggior valore, in film come 8 e 1/2 (1963)  e Ti ho sposato per allegria (1967). Il suo successo le permette di essere chiamata a presentare tutti gli spettacoli del tour italiano dei Beatles, nel 1965. Nei primi anni settanta l'attrice ha già cominciato a diradare i suoi impegni cinematografici. Nel 1973 porta con successo sulle scene uno spettacolo da lei stessa realizzato, Roma amor, in cui propone canzoni folkloristiche romane insieme a brani di Trilussa e Pasolini. L'attrice porterà questo recital in un lungo tour nell'America Latina. Nel 1983 Rossella Como torna brillantemente sullo schermo, interpretando la madre snob di Christian De Sica, nella commedia Vacanze di Natale. Si spegne a soli quarantasette anni, a causa di un cancro.